RP5: Veränderungen des Mikrobioms

Die komplexe, wechselseitige Interaktion von Gallensäuren mit dem Darmmikrobiom hat sich als ein entscheidender Faktor erwiesen, der die Entwicklung und das Fortschreiten verschiedener Lebererkrankungen, einschließlich cholestatischer Lebererkrankungen, beeinflusst: Gallensäuren beeinflussen die Zusammensetzung der Bakterienpopulation, und die mikrobielle Metabolisierung von Gallensäuren bestimmt im Gegenzug die Zusammensetzung des Gallensäurepools. Daher ist es interessant zu untersuchen, ob eine gestörte BA-Sekretion, die ein Kennzeichen der PFIC und der anderer, weniger schwerer cholestatischer Phänotypen ist, das Darmmikrobiom beeinflusst und dadurch den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf eine Behandlung beeinflusst. Kürzlich wurde der erste Inhibitor des ilealen Gallensäuretransporters IBAT zur klinischen Behandlung von PFIC zugelassen. IBAT-Inhibitoren unterbrechen den enterohepatischen Kreislauf von Gallensäuren und führen so zu einer Ausscheidung von Gallensäuren über den Stuhl und höchstwahrscheinlich zu tiefgreifenden Veränderungen des intestinalen Mikrobioms. Daher untersucht das HiChol-Konsortium in der zweiten Förderperiode im neu hinzugekommenen Projekt RP5 Veränderungen des Mikrobioms, die entweder durch die zugrunde liegende cholestatische Erkrankung oder durch die Behandlung mit IBAT-Inhibitoren hervorgerufen werden.